最新印度多吉美中文詳細說明書；【通用名稱】甲苯磺酸索拉非尼片(Sorafeni；【成份】主要成分為甲苯磺酸索拉非尼；【性狀】本品為紅色圓形片；【適應(yīng)癥】1.治療不能手術(shù)的晚期腎細胞癌；【用法用量】推薦劑量：推薦服用多吉美(索拉非尼)；服用方法：口服，以一杯溫開水吞服；根據(jù)皮膚毒性做相應(yīng)的劑量調(diào)整：；1級皮膚不良反應(yīng)：麻痹，感覺遲鈍，感覺異常，麻木；2級皮膚不

最新印度多吉美中文詳細說明書

【通用名稱】甲苯磺酸索拉非尼片(Sorafenib)

【成份】主要成分為甲苯磺酸索拉非尼。

【性狀】本品為紅色圓形片。

【適應(yīng)癥】1.治療不能手術(shù)的晚期腎細胞癌。2.治療無法手術(shù)或遠處轉(zhuǎn)移的肝細胞癌。目前缺乏在晚期肝細胞患者中索拉非尼與介入治療如肝動脈栓塞化療(TACE)比較的隨機對照臨床研究數(shù)據(jù)，因此尚不能明確本品相對介入治療的優(yōu)劣，也不明確對既往接受過介入治療后的患者使用索拉非尼是否有益。建議醫(yī)生根據(jù)患者具體情況綜合考慮，選擇適宜治療手段。

【用法用量】推薦劑量：推薦服用多吉美(索拉非尼)的劑量為每次0.4g(2×0.2g)、每日兩次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。

服用方法：口服，以一杯溫開水吞服。治療時間：應(yīng)持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。劑量調(diào)整及特殊使用說明：對疑似不良反應(yīng)的處理包括暫停或減少多吉美(索拉非尼)用量，如必需，多吉美(索拉非尼)的用量減為每日一次或隔日一次，每次0.4g(2×0.2g)。

根據(jù)皮膚毒性做相應(yīng)的劑量調(diào)整：

1級皮膚不良反應(yīng)：麻痹，感覺遲鈍，感覺異常，麻木感，無痛腫脹，手足紅斑或不適但不影響日常活動等在任何時間出現(xiàn)，則建議劑量調(diào)整為繼續(xù)使用本品，同時給予局部治療以消除癥狀。

2級皮膚不良反應(yīng)：伴疼痛的手足紅斑和腫脹，和/或影響日常生活的手足不適。首次出現(xiàn)時，則劑量調(diào)整為繼續(xù)使用本品，同時給予局部治療以消除癥狀。7天之內(nèi)如果癥狀沒有改善或第二、第三次出現(xiàn)時，中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級。當重新開始本品治療時，減少至單劑量(每日0.4g或隔日0.4g)。當?shù)谒拇纬霈F(xiàn)，則應(yīng)終止本品治療。

3級皮膚不良反應(yīng)：潤性脫屑，潰瘍，手足起皰、疼痛或?qū)е禄颊卟荒芄ぷ骱驼Ｉ畹膰乐氐氖肿悴贿m。當?shù)谝淮位虻诙纬霈F(xiàn)時，應(yīng)中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級。當重新開始本品治療時，減少至單劑量(每日0.4g或隔日0.4g)。當?shù)谌纬霈F(xiàn)時，則應(yīng)終止本品治療。

兒童患者：尚無兒童患者應(yīng)用多吉美(索拉非尼)的安全性及有效性資料。老年人(65歲以上)：性別和體重不需根據(jù)患者的年齡(65歲以上)、性別或體重調(diào)整劑量。

肝損害患者：輕度到中度肝損害患者(Child-PughA和B)無需調(diào)整劑量。尚未進行重度肝損害患者(Child-PughC)應(yīng)用多吉美(索拉非尼)的研究。

腎損害患者：輕度到中度腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。尚無重度腎功能損害或進行透析的患者應(yīng)用索拉非你的研究。

【不良反應(yīng)】歐美關(guān)鍵性的支持本品上市的臨床研究的安全性數(shù)據(jù)：來自于多吉美(索拉非尼)作為單一藥物治療的1286位患者(以白種人為主，包括少數(shù)非裔、亞裔、西班牙人及其他人種)。最常見的藥物相關(guān)不良事件有腹瀉，皮疹，脫發(fā)和手足綜合征。實驗室檢查異常服用多吉美(索拉非尼)后通常會出現(xiàn)脂肪酶和淀粉酶升高。研究中，多吉美(索拉非尼)組12%患者為CTCAE3或4級脂肪酶升高，安慰劑組患者為7%。多吉美(索拉非尼)組1%患者出現(xiàn)CTCAE3或4級淀粉酶升高，安慰劑組患者為3%。451例服用多吉美(索拉非尼)的患者2例發(fā)生胰腺炎(CTCAE4級)，而安慰劑組451例患者中為1例發(fā)生(CTCAE2級)。

亞洲人安全性數(shù)據(jù)結(jié)果：試驗11515是在日本進行的一項非隨機、非對照、開放多吉美(索拉非尼)治療晚期腎癌的Ⅱ期臨床研究，與歐美關(guān)鍵性的臨床研究相比較，試驗中報告的與藥物相關(guān)的不良事件是相似的，最常見的有：脂肪酶升高，手足綜合征，脫發(fā)，淀粉酶升高，皮疹/脫屑和腹瀉。試驗11559是一項在亞洲進行的多吉美(索拉非尼)治療晚期腎癌的多中心、非隨機的Ⅲ期臨床研究，包括中國大陸和臺灣，該研究正在進行中。

目前在所有的至少接受過一次多吉美(索拉非尼)治療的29名患者中，21名患者(72.4%)發(fā)生了與藥物相關(guān)的不良事件，常見的為手足綜合征(27.6%)，皮疹(20.7%)，高血壓(6.9%)，腹瀉(6.9%)，疲勞(6.9%)等。在試驗中多吉美(索拉非尼)體現(xiàn)了良好的安全性，發(fā)生的不良事件大多輕微，且可以耐受。

【注意事項】尚缺乏充分的中國人群臨床研究數(shù)據(jù)，因此須在有本品使用經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

皮膚毒性：手足皮膚反應(yīng)和皮疹是服用多吉美(索拉非尼)最常見的不良反應(yīng)。皮疹和手足皮膚反應(yīng)通常多為NCICTC(國際腫瘤通用毒性標準)1到2級，且多于開始服用多吉美(索拉非尼)后的6周內(nèi)出現(xiàn)。對皮膚毒性反應(yīng)的處理包括局部用藥以減輕癥狀，暫時性停藥或/和對多吉美(索拉非尼)進行劑量調(diào)整。對于皮膚毒性嚴重且反應(yīng)持久的患者可能需要永久停用多吉美(索拉非尼)。嚴重者應(yīng)永久停藥。

高血壓：服用多吉美(索拉非尼)的患者高血壓的發(fā)病率會增加。藥物相關(guān)的高血壓多為輕到中度，多在開始服藥后的早期階段就出現(xiàn)，用常規(guī)的降壓藥物即可控制。應(yīng)常規(guī)監(jiān)控血壓，如有需要則按照標準治療方案進行治療。對應(yīng)用降壓藥物后仍嚴重或持續(xù)的高血壓或出現(xiàn)高血壓危象的患者需考慮永久停用多吉美(索拉非尼)。

出血：服用多吉美(索拉非尼)治療后可能增加出血的機會。嚴重出血病不常見。一旦出現(xiàn)需治療，建議考慮永久停用多吉美(索拉非尼)。

華法林：部分同時服用多吉美(索拉非尼)和華法林治療的患者偶發(fā)出血或凝血時間國際標準化比值(INR)升高。對合用華法林的患者應(yīng)常規(guī)檢測凝血酶原時間、INR值并注意臨床出血跡象。

傷口愈合并發(fā)癥：服用多吉美(索拉非尼)對傷口愈合的影響未進行專門的研究。需要做大手術(shù)的患者建議暫停多吉美(索拉非尼)，手術(shù)后患者何時再應(yīng)用多吉美(索拉非尼)的臨床經(jīng)驗有限，因此決定患者再次服用前應(yīng)先從臨床考慮，確保傷口愈合。心肌缺血和/或心肌梗死：在試驗11213中，治療相關(guān)的心肌缺血/心肌梗死在多吉美(索拉非尼)組的

發(fā)生率(2.9%)高于安慰劑組(0.4%)。不穩(wěn)定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者沒有入組該試驗。對于發(fā)生心肌缺血和/或心肌梗死的患者應(yīng)該考慮暫時或長期終止多吉美(索拉非尼)的治療。

胃腸道穿孔：胃腸道穿孔較為少見。在使用多吉美(索拉非尼)的患者中報告出現(xiàn)胃腸道穿孔的不足1%。在一些病例中，胃腸道穿孔未伴隨顯在腹腔內(nèi)腫瘤出現(xiàn)，應(yīng)停止本品治療。

肝損：沒有肝損害ChildPughC級的患者的研究資料。由于多吉美(索拉非尼)主要是經(jīng)肝臟消除，其在肝功能嚴重受損的患者中暴露量會升高。

藥物-藥物相互作用：UGT1A1途徑：建議多吉美(索拉非尼)和通過UGT1A1途徑代謝的藥物(如伊立替康)聯(lián)用時應(yīng)予注意。

多烯紫杉醇：多烯紫杉醇(75mg/m2或100mg/m2)與本品聯(lián)用(0.2g或0.4g每日兩次給藥)，本品和多烯紫杉醇之間有三天的用藥間隔，多烯紫杉醇的AUC增加36～80%。本品與多烯紫杉醇聯(lián)用時，建議保持謹慎

【藥物相互作用】)。對駕駛和機器操作的影響：目前尚無多吉美(索拉非尼)對駕駛和機器操作的影響的研究。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠尚無懷孕期婦女服用多吉美(索拉非尼)的足夠臨床資料。動物實驗表明藥物存在生殖毒性包括致畸性。多吉美(索拉非尼)和其代謝產(chǎn)物可通過大鼠的胎盤屏障，推測多吉美(索拉非尼)可抑制胎兒的血管生成。

育齡婦女在治療期間應(yīng)注意避孕。如在孕期應(yīng)用多吉美(索拉非尼)，應(yīng)告知患者藥物對胎兒可能產(chǎn)生的危害，包括嚴重畸形，發(fā)育障礙和胎兒死亡(胚胎毒性)。孕期避免應(yīng)用多吉美(索拉非尼)。只有在治療收益超過對胎兒產(chǎn)生的可能危害時，才應(yīng)用于妊娠婦女。基于已知的多吉美(索拉非尼)多激酶抑制機理和動物研究結(jié)果：當在動物中的暴露量顯著低于臨床劑量時發(fā)生多種不良反應(yīng)，從而推測孕婦服用多吉美(索拉非尼)會危害胎兒。育齡婦女動物試驗表明多吉美(索拉非尼)具有致畸性和胚胎毒性。

治療期間和治療結(jié)束至少2周內(nèi)應(yīng)采用足夠的避孕措施。哺乳目前尚未知多吉美(索拉非尼)是否可進入人類乳汁。動物試驗表明多吉美(索拉非尼)其代謝產(chǎn)物可進入到乳汁中。由于很多藥物從乳汁中分泌，并且多吉美(索拉非尼)對嬰兒的作用尚未研究，因此婦女在該藥治療期間應(yīng)停止哺乳。生殖能力動物試驗結(jié)果表明多吉美(索拉非尼)可損害男性和女性的生殖能力。

【兒童用藥】尚無兒童患者應(yīng)用多吉美(索拉非尼)的安全性有效性資料。

【老年用藥】不需根據(jù)患者的年齡(65歲以上)調(diào)整劑量。

【藥物相互作用】CYP3A4誘導(dǎo)劑：尚無CYP3A4誘導(dǎo)劑影響多吉美(索拉非尼)藥物代謝的臨床資料。CYP3A4誘導(dǎo)劑(如利福平、貫葉連翹(或貫葉金絲桃，俗稱圣約翰草)、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和地塞米松)可能加快多吉美(索拉非尼)的代謝，因此降低多吉美(索拉非尼)的藥物濃度。

CYP3A4抑制劑：酮康唑是CYP3A4的強抑制劑，健康男性志愿者使用酮康唑每日一次連續(xù)7天，并合用多吉美(索拉非尼)單劑量50mg，多吉美(索拉非尼)的平均血藥濃度并未改變。所以多吉美(索拉非尼)和CYP3A4抑制劑之間不太可能存在藥物代謝的相互作用。

CYP2C9底物：華法林是CYP2C9的底物，通過比較服用多吉美(索拉非尼)和安慰劑的患者來評估多吉美(索拉非尼)對華法林代謝的影響。與安慰劑組相比多吉美(索拉非尼)合用華法林的患者的平均PT-INR值并未改變。但患者合用華法林時應(yīng)定期監(jiān)測INR值。CYP異構(gòu)體選擇性底物：對于浙西哦細胞色素P450同工酶，多吉美(索拉非尼)既不是抑制劑也不是誘導(dǎo)物。

和其他抗腫瘤藥物的相互作用：臨床試驗中，多吉美(索拉非尼)和其他常規(guī)劑量的抗腫瘤藥物進行了聯(lián)用，包括吉西他濱，奧沙利鉑，阿霉素和伊立替康。多吉美(索拉非尼)不影響吉西他濱和奧沙利鉑的藥物代謝。紫杉醇(225mg/m2)及卡鉑(AUC=6)伴隨本品(每日兩次，每次0.1g，0.2g或0.4g)使用時，在使用紫杉醇/卡鉑前后，停用3天本品，